Zuletzt aktualisiert am 13. August 2022

(R)-Modafinil (auch bekannt als Armodafinil und unter den Markennamen Artvigil und Waklert) ist eine eugerische Substanz aus der Klasse der Benzhydrylate. Armodafinil ist die enantioreine Formulierung von Modafinil (Markenname Provigil). Im Gegensatz zur racemischen Formulierung, die eine 50/50-Mischung aus (S)- und (R)-Enantiomeren enthält, besteht Armodafinil nur aus dem (R)-Enantiomer von Modafinil.

Armodafinil wurde im Juni 2007 von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe, der Schlafstörung bei Schichtarbeit und der Narkolepsie zugelassen.

Zusätzlich zu seinen wachheitsfördernden Effekten und seiner Fähigkeit, die Bewegungsaktivität bei Tieren zu steigern, kann Armodafinil belohnende psychoaktive und euphorische Effekte erzeugen, wie Veränderungen der Stimmung, der Wahrnehmung, des Denkens und der Gefühle, die typischerweise bei anderen Stimulanzien des zentralen Nervensystems (ZNS) beim Menschen beobachtet werden.

Eine Studie, in der Patienten Modafinil, Methylphenidat und ein Placebo verabreicht wurden, ergab, dass Modafinil „psychoaktive und euphorische Wirkungen und Gefühle erzeugt, die mit Methylphenidat übereinstimmen“ Im Vergleich zu Modafinil erreicht Armodafinil seine Spitzenkonzentration im Blut später nach der Verabreichung als Modafinil, was es bei der Verbesserung der Wachsamkeit bei Patienten mit übermäßiger Tagesmüdigkeit effektiver machen kann.

Die langfristigen Risiken einer regelmäßigen Einnahme von Armodafinil müssen noch im Detail untersucht werden. Armodafinil ist bisher nur auf dem US-amerikanischen Markt erhältlich.

Chemie


Armodafinil, oder (R)-Modafinil, ist ein psychoaktives Molekül der Benzhydrylklasse. Benzhydryl-Verbindungen bestehen aus zwei Benzolringen, die an ein einziges Kohlenstoffmolekül gebunden sind. Armodafinil wird als Sulfinyl-Benzhydryl-Molekül klassifiziert, da es auch eine Sulfinyl-Gruppe enthält, ein Schwefelmolekül, das an ein Sauerstoffmolekül, das an den Kohlenstoff der Benzhydryl-Gruppe gebunden ist, doppelt gebunden ist.

Von dieser Schwefelgruppe an R2 ist eine Acetamidgruppe an ihrem freien Kohlenstoff über eine Carbonylgruppe an eine terminale Amingruppe gebunden. Armodafinil hat an seiner Schwefelgruppe ein Chiralitätszentrum. Armodafinil besteht, im Gegensatz zu Modafinil, nur aus dem (-)-(R)-Enantiomer von Modafinil.

Pharmakologie


Obwohl die genauen Mechanismen, durch die Modafinil und sein R-Enantiomer, Armodafinil, die Schläfrigkeit verringern, nicht vollständig geklärt sind, gibt es Hinweise darauf, dass diese Wirkstoffe die Wachheit fördern, indem sie direkt oder indirekt auf viele Komponenten des Schlaf-Wach-Schaltkreises wirken. Es wird angenommen, dass Modafinil und Armodafinil GABA hemmen und Dopamin, Noradrenalin, Histamin und Hypocretin/Orexin fördern

Modafinil und sein R-Enantiomer, Armodafinil, erhöhen sowohl Noradrenalin (NE) als auch Dopamin (DA), möglicherweise durch ihre Blockade der NE- und DA-Wiederaufnahmetransporter (NET bzw. DAT). Es wird angenommen, dass die Wirkungen von NE an alpha-adrenergen Rezeptoren und DA an Dopamin-D2-Rezeptoren zu den wachmachenden Eigenschaften von Modafinil beitragen. Orexin ist eine Schlüsselkomponente des Arousal-Systems; daher könnte die vermutete Wirkung von Modafinil auf das orexinerge System zur Steigerung der Wachheit beitragen. Zusätzlich kann Modafinil indirekt die Histaminausschüttung erhöhen, entweder durch die Verringerung der GABA-ergen Hemmung histaminerger Neuronen oder durch Aktionen an orexinergen Neuronen. Der Anstieg von Histamin kann sowohl zu den wachmachenden Effekten von Modafinil als auch zu dem Potenzial von Modafinil, die Wachheit zu erhöhen, beitragen.

Bei genetisch veränderten Mäusen, denen der Dopamin-Transporter (DAT) fehlte, hatte Modafinil keine wachmachende Wirkung, was darauf hindeutet, dass diese Wirkung DAT-abhängig war. Allerdings wurden die wachmachenden Effekte von Modafinil, im Gegensatz zu denen von Amphetamin, nicht durch den Dopaminrezeptor-Antagonisten Haloperidol bei Ratten reduziert. Darüber hinaus blockiert Alpha-Methyl-p-Tyrosin, ein Inhibitor der Dopaminsynthese, die Wirkung von Amphetamin, aber nicht die durch Modafinil induzierte lokomotorische Aktivität.

Wirkung


Im Vergleich zu traditionellen Stimulanzien wie Amphetamin, induziert diese Substanz eine Erfahrung, die weit weniger kraftvoll, erholsam und euphorisch ist. Stattdessen konzentriert es sich auf allgemeine Wachheit und Motivationssteigerung. Im Vergleich zu regulärem Modafinil gilt es in der Regel als weniger nebenwirkungsintensiv, angenehmer und mit einer längeren Dauer.

Körperliche Wirkungen


  • Stimulation – In Bezug auf seine Auswirkungen auf die körperliche Energie des Benutzers wird Armodafinil allgemein als anregend und energiegeladen angesehen, kann aber im Vergleich zu Amphetamin als viel weniger anregend betrachtet werden. Diese Stimulation fördert körperliche Bewegung und Aktivitäten wie Laufen, Sport treiben, soziale Kontakte knüpfen und trainieren. Die besondere Art der Stimulation, die Armodafinil darstellt, kann zu Kieferpressen, Zähneknirschen oder anderen unwillkürlichen Bewegungen führen, die mit denen traditioneller Stimulanzien bei hohen Dosen vergleichbar sind, sich aber im Vergleich zu Amphetamin oder Kokain viel weniger konsequent und intensiv manifestieren.
  • Erhöhte Herzfrequenz
  • DehydrierungDehydrierung und Mundtrockenheit treten häufig aufgrund einer gesteigerten Motivation zu körperlichen Aktivitäten sowie einer erhöhten Aufmerksamkeit auf, die dazu führt, dass man vergisst, Wasser zu trinken.
  • Appetitunterdrückung – Eine mögliche Unterdrückung des Appetits kann auf die dopaminergen Eigenschaften von Armodafinil zurückgeführt werden. Es besteht eine Diskrepanz zwischen der Stärke der durch diese Substanz induzierten Unterdrückung und der von Amphetamin, was wahrscheinlich auf die höhere dopaminerge Aktivität von Letzterem zurückzuführen ist.
  • Kopfschmerzen – In Bezug auf körperliche Beschwerden kann Armodafinil Kopfschmerzen verursachen, besonders wenn Sie dehydriert sind, wenn Sie keine Nahrung zu sich genommen haben oder wenn Sie längere Zeit in einer ungünstigen Position gesessen haben und sich intensiv auf eine Aufgabe konzentriert haben.
  • Schwindel
  • Übelkeit
  • Photophobie – Obwohl ungewöhnlich, kann Armodafinil eine vorübergehende visuelle Intoleranz gegenüber Licht verursachen.
  • Veränderung des KörpergeruchsArmodafinil kann, wie das racemische Modafinil, einen sehr deutlichen Schwefelgeruch im Urin hinterlassen. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass Armodafinil als Mitglied der chemischen Klasse der Sulfinylbenzhydrylate Schwefel in seinem chemischen Aufbau enthält.

Kognitive Wirkungen


Dosierung von Armodafinil


WARNUNG: Beginne immer mit niedrigeren Dosen aufgrund der Unterschiede zwischen individuellem Körpergewicht, Toleranz, Stoffwechsel und persönlicher Empfindlichkeit.

Erste (spürbare) Wirkung20mg
Leichte Wirkung40 bis 100mg
Mittlere Wirkung100 bis 200mg
Starke Wirkung200 bis 300mg
Sehr starke Wirkung300mg+

Wirkungsdauer von Armodafinil


Insgesamt8 bis 15 Stunden
Bis zu den ersten spürbaren Wirkungen20 bis 60 Minuten
Hochkommen 1 bis 2.5 Stunden
Höhepunkt (Peak)4 bis 7 Stunden
Runterkommen2 bis 5 Stunden
Nachwirkungen2 bis 12 Stunden

Toxizität und Schadenspotenzial


Die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit von Armodafinil ist noch nicht geklärt.

Anekdotische Hinweise deuten darauf hin, dass bei sparsamer Anwendung in kleinen bis moderaten Dosen keine gesundheitlichen Beeinträchtigungen zu erwarten sind, was jedoch nicht vorausgesetzt werden darf. Da es sich bei dieser Substanz um ein häufig verschriebenes Medikament handelt, ist die Wahrscheinlichkeit von gesundheitlichen Beeinträchtigungen deutlich geringer als bei einer typischen Forschungschemikalie.

Es wird dringend empfohlen, bei der Verwendung dieser Substanz Praktiken zur Schadensbegrenzung anzuwenden.
Letale Dosis

Die mittlere tödliche Dosis, bei der 50 % der Teilnehmer sterben (LD50), wurde weder bei Armodafinil noch bei Modafinil für Menschen jemals erreicht. In klinischen Studien mit der Verabreichung von 1000mg bis 1600mg Modafinil pro Tag über 7 bis 21 aufeinanderfolgende Tage sind keine lebensbedrohlichen Wirkungen aufgetreten. Beabsichtigte akute Überdosierungen von 4500mg und 4000mg bei zwei erwachsenen Probanden und eine versehentliche Einnahme von 800mg durch ein dreijähriges Kind führten zu keinen lebensbedrohlichen Wirkungen oder zum Tod. Nach einer Überdosierung von 5000mg Modafinil bei einem Selbstmordversuch berichtete eine fünfzehnjährige Frau über starke Kopfschmerzen, Übelkeit und Tachykardie, aber es gab offenbar keine tödlichen oder langfristigen Auswirkungen.

Toleranz und Suchtpotenzial


Wie racemisches Modafinil kann auch Armodafinil suchtverstärkende Eigenschaften besitzen, wie seine Selbstverabreichung bei Affen, die zuvor auf die Verabreichung von Kokain trainiert wurden, gezeigt hat; Armodafinil wurde auch teilweise als stimulanzähnlich eingestuft. Die chronische Einnahme von Armodafinil kann als leicht süchtig machend mit einem geringen Missbrauchspotenzial angesehen werden. Es scheint nicht in der Lage zu sein, bei bestimmten Anwendern eine psychische Abhängigkeit zu verursachen.

Bei längerem und wiederholtem Gebrauch entwickelt sich eine Toleranz gegenüber vielen der Wirkungen von Armodafinil. Dies führt dazu, dass die Anwender immer größere Dosen verabreichen müssen, um die gleichen Wirkungen zu erzielen. Danach dauert es etwa 3 – 7 Tage, bis die Toleranz auf die Hälfte reduziert ist, und 1 – 2 Wochen, um wieder den Ausgangswert zu erreichen (ohne weiteren Konsum). Armodafinil kann eine Kreuztoleranz mit allen Benzhydryl-Nootropika aufweisen, was bedeutet, dass nach dem Konsum von Modafanil bestimmte Nootropika wie Modafanil und Adrafanil eine verminderte Wirkung haben können.

Gefährliche Wechselwirkungen


Obwohl viele psychoaktive Substanzen für sich allein genommen einigermaßen sicher sind, können sie in Kombination mit anderen Substanzen schnell gefährlich oder sogar lebensbedrohlich werden. Die folgende Liste enthält einige bekannte gefährliche Kombinationen (obwohl nicht garantiert werden kann, dass sie alle enthält). Unabhängige Recherchen (z. B. Google, DuckDuckGo) sollten immer durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass eine Kombination von zwei oder mehr Substanzen sicher zu konsumieren ist. Einige der aufgeführten Wechselwirkungen wurden von TripSit bezogen.

  • 25x-NBOMe & 25x-NBOH – Mitglieder der 25x-Familie sind stark stimulierend und körperlich anstrengend. Kombinationen mit Stimulanzien sollten wegen der Gefahr einer übermäßigen Stimulation vermieden werden. Dies kann zu Panikattacken, Gedankenschleifen, Krampfanfällen, erhöhtem Blutdruck, Gefäßverengung und in extremen Fällen zu Herzversagen führen.
  • Alkohol – Die Kombination von Alkohol mit Stimulanzien kann wegen des Risikos einer versehentlichen Überintoxikation gefährlich sein. Stimulanzien maskieren die sedierende Wirkung des Alkohols, die der Hauptfaktor ist, mit dem Menschen ihren Grad der Intoxikation einschätzen. Sobald das Stimulans nachlässt, bleibt die depressive Wirkung des Alkohols unangetastet, was zu Blackouts und Atemdepression führen kann. Bei Kombinationen sollte man sich strikt darauf beschränken, nur eine bestimmte Menge Alkohol pro Stunde zu trinken.
  • DXMKombinationen mit DXM sollten aufgrund der Wirkung von DXM auf die Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme mit äußerster Vorsicht behandelt werden. Dies kann zu Panikattacken, hypertensiven Krisen oder zum Serotonin-Syndrom mit Stimulanzien führen, die den Serotoninspiegel erhöhen (MDMA, Methylon, Mephedron, etc.). Überwachen Sie den Blutdruck sorgfältig und vermeiden Sie anstrengende körperliche Aktivitäten.
  • MDMA – Die neurotoxischen Wirkungen von MDMA können durch die Kombination mit anderen Stimulanzien verstärkt werden. Es besteht auch das Risiko einer übermäßigen Belastung des Herzens.
  • MXEKombinationen mit MXE können den Blutdruck gefährlich erhöhen und das Risiko einer Psychose steigern.
  • StimulanzienArmodafinil kann in Kombination mit anderen Stimulanzien potenziell gefährlich sein, da sie die Herzfrequenz und den Blutdruck auf gefährliche Werte erhöhen können.
  • Kokain – Diese Kombination kann die Belastung für das Herz erhöhen.
  • TramadolTramadol senkt die Anfallsschwelle. Die Kombination mit Stimulanzien kann dieses Risiko weiter erhöhen.
  • MAOIs – Diese Kombination kann die Menge von Neurotransmittern wie Dopamin auf gefährliche oder sogar tödliche Werte erhöhen. Beispiele sind Steppenraute, Banisteriopsis caapi und einige Antidepressiva.
  • Hormonelle Geburtenkontrolle – Modafinil reduziert die Wirksamkeit hormoneller Geburtenkontrolle für bis zu einem Monat nach der Einnahme, indem es die Aktivität des Enzyms CYP3A4/5 erhöht. Bemerkenswerterweise wird das gleiche Enzym durch Grapefruitsaft gehemmt.

Rechtliche Lage

Armodafinil ist weltweit für medizinische Zwecke legal zugelassen. Allerdings ist es in den meisten Ländern illegal, es ohne Rezept zu verkaufen und zu besitzen.

  • Kanada: Modafinil ist in Kanada als verschreibungspflichtiges Medikament nach Schedule F gelistet und kann für den menschlichen und tierärztlichen Gebrauch verschrieben werden.
  • Deutschland: Modafinil ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, gemäß Anlage 1 AMVV.
  • Vereinigtes Königreich: Armodafinil ist im Vereinigten Königreich kein zugelassenes Arzneimittel und fällt nicht unter den Misuse of Drugs Act 1971, so dass seine Herstellung, Lieferung oder Einfuhr nach dem Psychoactive Substances Act als illegal angesehen werden kann. Es fällt jedoch möglicherweise nicht unter den Psychoactive Substances Act, da es in vielen anderen Ländern ein zugelassenes Arzneimittel ist[Zitat erforderlich] und Modafinil, die nicht enantiomerenreine Substanz, die zu gleichen Teilen aus Armodafinil und dem S-Enantiomer von Modafinil besteht, im Vereinigten Königreich ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel (POM) ist. In diesem Fall würde es nicht als Straftat gelten, diese Substanz ohne gültiges Rezept zu besitzen, und sie könnte legal mit einem gültigen Rezept oder durch legale Einfuhr der Substanz für den persönlichen Gebrauch erworben werden, wie in Abschnitt 13 des Medicines Act 1968 dargelegt.
  • Vereinigte Staaten: Armodafinil ist in den Vereinigten Staaten eine kontrollierte Substanz nach Schedule IV. Es ist illegal, zu kaufen, zu verkaufen, oder besitzen die Droge ohne ein Rezept oder DEA-Lizenz.

Große Teile dieses Artikels sind direkte Übersetzungen aus dem PsychonautsWiki.

Ich berufe mich dabei auf die Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA 4.0 des Wikis, weshalb dieser Artikel auch darunter fällt.

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