Zuletzt aktualisiert am 13. August 2022

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (häufig abgekürzt als SSRIs) sind eine Klasse von pharmazeutischen Antidepressiva. Sie werden in der Regel zur Behandlung von schweren depressiven Störungen verschrieben. Andere Erkrankungen sind Angststörungen, Zwangsstörungen, Migräne, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Sucht/Abhängigkeit und Schlafstörungen. Der genaue pharmakologische Wirkmechanismus von SSRIs ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass sie den extrazellulären Spiegel des Neurotransmitters Serotonin erhöhen, was schließlich zu einer verbesserten Stimmung führt.

SSRIs können gefährlich sein, wenn sie in Kombination mit anderen Substanzen verwendet werden, die den Serotoninspiegel erhöhen oder modulieren, wie z. B. MDMA und Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs). Eine Kombination mit diesen Substanzen kann zu einem Serotonin-Syndrom führen und potenziell tödlich sein. SSRIs wirken nicht bei jedem und es dauert 3-6 Wochen, bis sie spürbare Wirkungen zeigen.

SSRIs haben Berichten zufolge weniger Nebenwirkungen als ältere Antidepressiva wie Monoaminoxidase-Hemmer und trizyklische Antidepressiva. Monoaminoxidase-Hemmer interagieren auch mit vielen anderen Medikamenten und Nahrungsmitteln, was zu einer hypertensiven Krise führen kann, die potenziell tödlich sein kann. SSRIs können als Nebenwirkungen sexuelle Funktionsstörungen und zwanghaftes Gähnen verursachen. Das Absetzen von SSRIs kann zu Entzugserscheinungen führen, die grippeähnliche Symptome sowie Gehirnzapfen umfassen.

Wirkungsmechanismus von SSRI

Es wird angenommen, dass SSRIs den extrazellulären Spiegel des Neurotransmitters Serotonin erhöhen, indem sie dessen Wiederaufnahme in die präsynaptische Zelle begrenzen und so den Serotoninspiegel im synaptischen Spalt erhöhen, der zur Bindung an den postsynaptischen Rezeptor zur Verfügung steht. Sie haben einen unterschiedlichen Grad an Selektivität für die anderen Monoamintransporter. Reine SSRIs zeigen nur schwache Affinitäten zu den Noradrenalin- und Dopamin-Transportern.

SSRIs führen auch zu einem erhöhten Spiegel von cAMP (zyklisches Adenosinmonophosphat), Brain-Derived Neurotrophic Factor und einigen anderen regulatorischen Neuromodulatoren. Verschiedene SSRIs haben unterschiedliche Bindungsprofile, die zu unterschiedlichen Wirkungen führen können.

Körperliche Wirkung von SSRI

  • Sedierung oder Stimulation – Die meisten SSRIs wirken sedierend, während andere leicht stimulierend wirken können. Die durch SSRIs erzeugte Sedierung ist tagsüber meist sehr mild, nachts jedoch sehr intensiv. Dies kann dazu führen, dass man nachts nicht wach bleiben kann, wird aber von den meisten Menschen als positiver Effekt angesehen, da Depressionen oft von Schlaflosigkeit begleitet werden.
  • Körperliche Müdigkeit
  • Appetitsteigerung oder Appetitunterdrückung
  • Verminderte Libido
  • Orgasmusunterdrückung – Dieser Effekt ist in der Regel mild und verzögert nur den Orgasmus, aber bei manchen Menschen, besonders bei älteren, können SSRIs dazu führen, dass man völlig unfähig ist, einen Orgasmus zu erreichen. Dies wird in der Regel behandelt, indem entweder auf ein anderes Antidepressivum gewechselt oder ein DNRI wie Bupropion hinzugefügt wird.
  • Schmerzlinderung – Einige Studien deuten darauf hin, dass sie als Analgetika (Schmerzmittel) wirksam sein können.
  • Übelkeit – Die Übelkeit ist leicht und tritt meist nur bei der ersten Einnahme auf und klingt in der Regel nach 6-8 Wochen ab.
  • Kopfschmerzen – Die Kopfschmerzen treten in der Regel nur bei der ersten Einnahme auf und klingen in der Regel nach 6-8 Wochen ab.
  • Pupillenerweiterung
  • Erhöhte Transpiration
  • Trockener Mund
  • Vasokonstriktion

Kognitive Wirkung von SSRI

  • Angstunterdrückung
  • Kognitive Müdigkeit
  • Unterdrückung der Konzentration
  • Traumunterdrückung
  • Ego-Aufblähung
  • Emotionsunterdrückung – Dieser Effekt ist ähnlich, aber weniger intensiv im Vergleich zur Emotionsunterdrückung, die durch Antipsychotika hervorgerufen wird.
  • Emotionsverstärkung – Bei der ersten Einnahme können manche Anwender verstärkte Emotionen erleben.
  • Manie

Visuelle Wirkung von SSRI

SSRIs sind in der Lage, inkonsistent Veränderungen der visuellen Wahrnehmung zu induzieren – oft zu Beginn der Behandlung. Die meisten Effekte verschwinden oft nach einigen Wochen der Behandlung, können aber wieder auftreten oder sich verstärken, wenn sie mit Cannabis oder Amphetaminen kombiniert werden.
Verbesserungen
Verbesserung der Sehschärfe
Farbverstärkung – dieser Effekt ist relativ mild, aber gut ausgeprägt.
Verzerrungen
Driften (Schmelzen, Atmen, Morphen und Fließen) – Dieser Effekt ist in seiner Ausprägung dem gleichen Effekt von Amphetaminen am ähnlichsten, jedoch mit einer cartoonartigen Qualität, die am ehesten an Psychedelika wie 4-HO-MET und 2C-B erinnert
Halluzinatorische Zustände
Fehlinterpretation peripherer Informationen – Dies äußert sich oft darin, dass man in Abwesenheit von realen Reizen kleine Bewegungen im Augenwinkel sieht.

Paradoxe Wirkung von SSRI

Diese Wirkungen treten am häufigsten bei der Erstmaligen Einnahme auf.

  • Depression
  • Ängstlichkeit
  • Desorganisation des Denkens
  • Reizbarkeit
  • Unterdrückung der Motivation
  • Suizidgedanken – Bei der ersten Einführung können bei einigen Konsumenten (insbesondere bei Personen unter 25 Jahren) vermehrt suizidale und selbstverletzende Gedanken und Verhaltensweisen auftreten. Dieser Effekt klingt normalerweise innerhalb von 6-8 Wochen ab.
  • Schlaflosigkeit

Entzugserscheinungen von SSRI

Beispiele für SSRI Präparate

Citalopram

Citalopram ist ein SSRI, der unter dem Markennamen Celexa in den Vereinigten Staaten verkauft wird. Citalopram ist für die Behandlung einer schweren depressiven Störung indiziert. Citalopram wurde 1998 von der Food and Drug Administration für die Behandlung einer schweren depressiven Störung zugelassen.Citalopram wird fast ausschließlich als Hydrobromid-Salz gefunden, das die einzige von der FDA zugelassene Form ist.

Escitalopram

Escitalopram ist ein SSRI, der in den Vereinigten Staaten unter dem Markennamen Lexapro verkauft wird. Escitalopram ist für die Behandlung von schweren depressiven Störungen und Angstzuständen indiziert. Es ist das s-Enantiomer von Citalopram, und beide haben eine ähnliche Wirksamkeit. Escitalopram wurde im Jahr 2002 von der FDA zugelassen.

Fluoxetin

Fluoxetin ist ein SSRI, das üblicherweise unter dem Markennamen Prozac verkauft wird. Fluoxetin ist indiziert für die Behandlung von Major Depression, Bulimia nervosa, Zwangsstörungen, Panikstörung und prämenstruelle Dysphorie-Störung. Fluoxetin wird manchmal in Verbindung mit Olanzapin (ein atypisches Antipsychotikum) verwendet, um bipolare I-Störung sowie behandlungsresistente Depressionen zu behandeln. Eine einzelne Pille Medikamente namens Symbyax ist eine Kombination aus Olanzapin und Fluoxetin. Fluoxetin ist auf der Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation, eine Liste von Medikamenten für eine grundlegende und effektive Gesundheitssystem benötigt. Fluoxetin wurde erstmals 1987 von der FDA zugelassen.

Fluvoxamin

Fluvoxamin ist ein SSRI, der zur Behandlung von Zwangsstörungen eingesetzt wird. Fluvoxamin wurde erstmals 1994 von der FDA zugelassen. Fluvoxamin hat die größte Affinität zum σ1 (Sigma-1)-Rezeptor, wo es als Agonist wirkt, was zu seinen biologischen Wirkungen beitragen kann.

Paroxetin

Paroxetin ist ein SSRI, das unter dem Markennamen Paxil verkauft wird. Paroxetin wird zur Behandlung von Major Depression, Zwangsstörungen, posttraumatischer Belastungsstörung, Angststörungen, prämenstrueller Dysphorie und unter dem Markennamen Brisdelle zur Behandlung von Hitzewallungen in den Wechseljahren eingesetzt. Paroxetin wurde erstmals 1992 von der FDA zugelassen.

Sertralin

Sertralin ist ein SSRI, das unter dem Markennamen Zoloft verkauft wird. Sertralin wird zur Behandlung von depressiven Störungen, Zwangsstörungen, posttraumatischen Belastungsstörungen, Angststörungen, Panikstörungen und prämenstrueller Dysphorie eingesetzt. Sertralin wurde erstmals 1991 von der FDA zugelassen. Im Gegensatz zu den meisten SSRIs hat Sertralin eine etwas signifikante Aktivität am Dopamin-Transporter-Protein und könnte als Serotonin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer betrachtet werden.

Andere SSRIs

Es wurden mehrere andere SSRIs entwickelt und vermarktet. Dapoxetin wird in einigen Ländern zur Behandlung der vorzeitigen Ejakulation eingesetzt. Indalpin und Zimelidin wurden ursprünglich vermarktet, aber später aufgrund des Auftretens des Guillain-Barré-Syndroms, einer schweren neurologischen Erkrankung, zurückgezogen. Cericlamin und Panuramin wurden entwickelt, aber nie vermarktet.

Wechselwirkungen mit Drogen

Eine breite Palette von Substanzen ist mit SSRIs kontraindiziert. Substanzen, die das extrazelluläre Serotonin erhöhen, können das Risiko eines Serotonin-Syndroms erhöhen, insbesondere Substanzen wie MDMA, Dextromethorphan, Tramadol und Pethidin. Vor der Einnahme von Substanzen während der Einnahme eines SSRI sollten unabhängige Untersuchungen durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass es keine Wechselwirkungen gibt. Einige Nahrungsergänzungsmittel wie 5-HTP und Johanniskraut können zu einem Serotonin-Syndrom führen, wenn sie von Personen eingenommen werden, die derzeit mit einem SSRI behandelt werden.

Einige NSAID-Analgetika können das Risiko von übermäßigen Blutungen bei Personen erhöhen, die SSRIs einnehmen. Zu den NSAIDs gehören Ibuprofen, Aspirin (Acetylsalicylsäure) und Naproxen.

Die meisten SSRIs hemmen die Funktion bestimmter Cytochrom-P450-Enzyme, die andere Substanzen verstoffwechseln, so dass SSRIs zu einem erhöhten oder verringerten Serumspiegel bestimmter Medikamente führen können.

Kombinationen

  • Psychedelika – Aufgrund der durch SSRIs verursachten Herunterregulierung von 5-HT2A-Rezeptoren können Psychedelika eine verminderte Wirkung haben. SSRIs können aufgrund ihrer anxiolytischen Wirkung auch die Wahrscheinlichkeit eines schlechten Trips verringern.
  • Cannabis – Während der Einnahme von SSRIs kann die Angst und Paranoia, die durch Cannabis ausgelöst wird, weniger stark oder gar nicht auftreten.
  • Depressiva – SSRIs verstärken die Wirkung von ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioiden und Benzodiazepinen. Dieser Effekt ist manchmal nicht erwünscht, da er die Enthemmung verstärken und die Wahrscheinlichkeit eines Blackouts erhöhen kann.

Gefährliche Wechselwirkungen

  • DextromethorphanDextromethorphan ist sowohl ein Serotonin-Releaser als auch ein SSRI und kann daher ein Serotonin-Syndrom auslösen, einen potenziell tödlichen Zustand, der durch extrem hohe Serotoninspiegel verursacht wird. Obwohl ein durch diese Kombination verursachtes Serotonin-Syndrom selten ist, wird dringend davon abgeraten, sie zu kombinieren, vor allem, wenn eine der beiden Substanzen in hoher Dosis eingenommen wird.
  • Empathogene – Die Kombination von SSRIs mit serotonergen Empathogenen wie MDMA, Mephedron und AMT kann zu einem Serotonin-Syndrom führen.
  • Tramadol – Die Kombination von SSRIs mit Tramadol kann zu einem Serotonin-Syndrom führen.
  • Andere Antidepressiva – Die Kombination von SSRIs mit anderen Antidepressiva wie trizyklischen Antidepressiva und MAOIs kann zu einem Serotonin-Syndrom führen. Nicht-serotonerge Antidepressiva wie z. B. Bupropion sind in Kombination mit SSRIs nicht gefährlich.

Weiterführende Links

  • Psychoaktive Substanz
  • Antidepressivum

Große Teile dieses Artikels sind direkte Übersetzungen aus dem PsychonautsWiki.

Ich berufe mich dabei auf die Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA 4.0 des Wikis, weshalb dieser Artikel auch darunter fällt.

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